我院在站博士后在顶级医学期刊发表研究成果

发布时间：2022/4/7 13:05:46  /  浏览量：  /  【关闭】

近日，我院博士后周颖超在国际知名医学杂志Clinical and Translational Medicine（中科院大类医学1区，影响因子：11.49）在线发表题为“Small extracellular vesicles containing LDLRQ722* protein reconstructed the lipid metabolism via heparan sulfate proteoglycans and clathrin-mediated endocytosis”的研究论文。该研究揭示了小细胞外囊泡（sEV）介导突变蛋白LDLRQ722*重建脂质代谢途径，降低循环中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平。周颖超为我院在站博士后，合作导师为泮思林教授。此研究得到了国家自然科学基金支持并获批一项国家发明专利（ZL201711044797.5）。

家族性高胆固醇血症(FH)是一种严重的遗传性脂质代谢障碍疾病，主要表现为血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平显著升高，如不及时进行治疗将导致严重的心血管疾病。LDLR突变是FH最常见的遗传病因。根据LOVD FH数据库(http://databases.lovd.nl/shared/genes/LDLR)，截至2022年2月，全球共有3843个LDLR突变的相关报道，其中纯合子突变仅占已报道突变的0.67%。研究人员在一例中国近亲FH家系中发现了一个纯合无义突变LDLR c.C2164T。该突变形成一种可溶性截短的LDLR突变蛋白(LDLRQ722*)，可附着于细胞外小泡(sEV)表面，并与LDL结合形成LDLRQ722*/LDL复合体，通过内吞作用进入细胞，随后被递送到早期胞内体。早期胞内体中的酸性环境导致LDLRQ722*/LDL复合体解离，LDLRQ722*被释放并分泌到细胞外，而LDL被运输到溶酶体降解。动物实验证实，腺病毒和sEV介导的LDLRQ722*均能降低Ldlr-/-小鼠血浆LDL-c水平。

该研究发现了一种导致中国人FH的新型纯合性致病突变，揭示了在sEV介导下LDL代谢途径的重建过程，提示通过补充外源性LDLRQ722*可降低FH患者血液中LDL-c水平，为FH的诊断和治疗提供了新思路。